Sample size determination in bioequivalence studies under 2x2 crossover design

Abstract

Biyoeşdeğerlik çalışmalarında örneklem büyüklüğü Schuirmann (1987)`ın iki tek yönlü testine (TOST) dayanılarak elde edilir. Biyoeşdeğerlik çalışmaları için çarpımsal ve toplamsal modeller kullanılır. En yaygın tasarım 2 dizi, 2 dönem ve 2 tedavi içeren 2x2 çarpımsal tasarım modelidir. Çapraz tasarımda gönüllülere/hastalara farklı tedaviler ya da aynı tedavide farklı dozlar uygulanır ve sonuçlar karşılaştırılır. Bu tasarım bireyler arası değişkenliği yok ettiği için klinisyenler tarafından tercih edilmektedir._x000B_Örneklem büyüklüğü klinik çalışmalarda önemli bir rol oynar. Gerçek veriler (dönüşüm uygulanmamış) ya da Logaritmik dönüşüm uygulanmış veriler, biyoeşdeğerlik çalışmalarında, paralel ya da çapraz tasarımlar altında kullanılır. Bu çalışmanın amacı heterojen varyanslılık durumunda test ve referans ilacının etkinliğini karşılaştırmak için gerekli örneklem büyüklüğünü belirlemektir. Test ve referans ilaçlarının biyoeşdeğer olup olmadığını belirlemek için iki tek yönlü test yapısı kullanılarak %(1-2?)x100 güven aralığında simulasyon çalışması yapılmıştır. Son olarak simulasyon çalışması R 2.14.0 paket programı kullanılarak yapılmıştır. Approximate formulas for sample size determination are derived based on Schuirmann's (1987) two one-sided tests (TOST) in bioequivalence studies. For bioequivalence studies, the additive and the multiplicative models are used. The most popular design is 2x2 crossover design, which contains two sequences, two periods and two treatments. In clinical trials, crossover trials are experiments in which patients/volunteer are allocated a series of treatments with the objective of comparing the different treatments or different doses of the same treatment. This design attracts clinicians because it eliminates between subjects variability._x000B_Sample size calculation plays an important role in bioequivalence trials. In practice, a bioequivalence study is usually conducted under a crossover design or a parallel design with raw data or log-transformed data. The purpose of this work is to determine the number of subjects/sample size required to conduct a clinical trial in order to compare the efficacy or futility of a new produced drug/treatment with that of the reference drug in case of heterogeneous variability. A simulation study was carried out to construct two-one sided (1-2alpha)x100 percent confidence intervals for ratios of the test and reference formulations of a drug product to assess whether the test and the reference drug products are bioequivalence or not. Finally, the simulation is performed through R 2.14.0 statistical software.