Şizofrenide elektrofizyolojik değişimler ve COMT Val158Met polimorfizmi ile ilişkileri

Abstract

Amaç: Bu tezin amacı beynin bazı elektrofizyolojik yanıtlarının şizofreni hastalığında görülen değişimlerini ve bu değişimlerin COMT geninde görülen Val158Met polimorfizmiyle ilişkilerini incelemektir. Hipotezler: Şizofreni hastalarına ait işitsel uyarılmış potansiyellerin kontrol grubundan farklılık göstermemesi; işitsel olay ilişkili potansiyellerin ve uyumsuzluk negatifliğinin hasta grubunda azalmış genliklere sahip olması beklenmektedir. Val/Val genotipini taşıyan hastaların sinyal/gürültü oranlarının Met/Met genotipli hastalardan düşük olması beklenmektedir. Yöntem: 17 şizofreni hastası ve 17 sağlıklı katılımcıya işitsel uyaranlar dinletilirken EEG kaydı alınmıştır. Elde edilen uyarılmış ve olay ilişkili potansiyeller ile uyumsuzluk negatifliği yanıtlarının 6 elektrotta (F3, F4, FCz, P3, P4, CPz) genlik ve latans ölçümleri yapılmıştır. 14 hastadan alınan kanlardan elde edilen DNA ile hastaların COMT Val158Met genotipi incelenmiştir. Bu hastalar genotiplerine göre gruplandırılarak olay ilişkili potansiyellerde sinyal/gürültü oranları incelenmiştir. Bulgular: Uyarılmış potansiyellerin P60 bileşenlerinin latansı hasta grubunda kısalmış görünmektedir (FCz, P4) . İşitsel olay ilişkili potansiyellere ait P300 bileşenlerinde gruplar arası anlamlı fark yokken hastalarda geç negatif yanıtın genliğinin artmış (FCz, P3, CPz), FCz'de N100 bileşeninin genliğinin azalmış olduğu görülmektedir (p<.05). Farklı ses sapma tiplerinin farklı seviyelerinde şizofreni hastalarının düşük genlikli uyumsuzluk negatifliğine sahip oldukları görülmektedir (p<.05). COMT Val/Val(158) genotipli hastaların olay ilişkili potansiyellerinin sinyal/gürültü oranlarının Met/Met genotipli hastalardan yüksek olduğu gözlenmiştir (istatistiksel anlamlılık incelenmemiştir). Sonuç: Hasta ve kontrol grupları arasında işitsel uyarılmış potansiyellerde görece az sayıda bileşende fark varken işitsel olay ilişkili potansiyel ve uyumsuzluk negatifliğinde daha fazla bileşende ve elektrotta gruplar arası fark gözlenmiştir. Düşük aktiviteli COMT enzimi üreten Met allelinin şizofreni hastalarında sinyal/gürültü oranını düşürdüğü gözlenmektedir. Aim: This thesis aims to investigate the alterations in electrophysiological responses of the brain in schizophrenia and the relation of these alterations with Val158Met polymorphism in COMT gene. Hypothesis: It is hypothesized that auditory evoked potential of schizophrenia patients does not differ from healthy subjects while auditory event related potentials and mismatch negativity has lower amplitudes in schizophrenia patients. Patients with Val/Val genotype in COMT gene are expected to have lower signal-to-noise ratio than patients with Met/Met genotype. Methods: 17 schiozphrenia patients and 17 healthy subjects underwent EEG recording during presentation of auditory stimuli. Latency and amplitudes of auditory evoked and event related potentials and mismatch negativity responses at 6 electrode sites (F3, F4, FCz, P3, P4, CPz) was measured. COMT Val158Met genotyping of 14 patients was performed via venous blood. These patients were grouped in terms of their genotypes and signal-to-noise ratios of event related potentials of these groups are investigated. Results: Latency of P60 component of evoked potentials is shorter in patients (FCz, P4). While P300 component of auditory event related potentials does not show significant difference between groups, patients have smaller late negativity (FCz, P3, CPz) and larger N100 amplitudes (p<.05). Schizophrenia patients have smaller mismatch negativity responses against different types and levels of sound deviations (p<.05). Patients with Val/Val genotype have larger signal-to-noise ratios in event related potentials than patients with Met/Met genotype. Conclusion: While there is a small difference between auditory evoked potentials of schizophrenia patients and healthy subjects, significant difference is observed in more components and at more electrode sites of auditory event related potentials and mismatch negativity. Smaller signal-to-noise ratio is observed in the patients with Met allele which produces less active COMT enzyme