Glukoz Metaboliti Metilglioksalin Vasküler Gevşeme Yanıtlarına Etkisi

Abstract

AMAÇ: Diyabete bağlı vasküler komplikasyonların gelişimiyle ilişkili olan bir glukoz metaboliti metilglioksalin endotelyumdan bağımsız damar düz kası gevşeme yanıtlarına olan etkisini saptamaktır. YÖNTEMLER: Sıçan torasik aortaları organ kültürü tekniği kullanılarak 24 saat süreyle 100, 300 veya 500 µM metilglioksal ile %5 CO2 içeren 37°C'lik steril inkübatörde inkübe edildi. 24 saatlik inkübasyondan sonra aortik halkalar organ banyolarında 10-6 M noradrenalin ile önkastırmaya tabi tutulup nitrogliserin gevşeme yanıtları alındı. Aynı konsantrasyon-yanıt eğrisi Nω-Nitro-L-arjinin varlığında tekrarlandı. BULGULAR: 100, 300 veya 500 µM metilglioksal uygulaması, nitrogliserin ile indüklenen endotelyumdan bağımsız gevşeme yanıtlarında kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir değişim göstermemiştir. Ayrıca metilglioksal inkübasyonu sonrasında nitrogliserin Emaks yanıtları ve duyarlılığında herhangi bir fark saptanamamıştır. Nω-Nitro-L-arjinin, Emaks yanıtlarında ve nitrogliserin duyarlılığında istatistiksel olarak anlamlı bir artış meydana getirmiştir. SONUÇ: Sıçan torasik aortasında 24 saatlik organ kültürü modelinde metilglioksal damar düz kası gevşeme yanıtlarında herhangi bir değişim oluşturmamaktadır. OBJECTIVE: To determine the effect of methylglyoxal, a metabolite of glucose associated with diabetes induced vascular complications, on endothelium-independent vascular smooth muscle relaxations. METHODS: Rat thoracic aortas were incubated in a sterile incubator thermostated (37°C) and gassed with 5% CO2 for 24h in the presence of 100, 300 or 500 µM of methylglyoxal. After 24h of methylglyoxal incubation, aortic rings were pre-contracted with 10-6 M noradrenaline and endothelium-independent relaxation response curve was examined in the absence or presence of Nω-Nitro-L-arginine. RESULTS: Treatment of endothelium intact rat aorta with 100, 300 or 500 µM of methylglyoxal did not change endothelium-independent nitroglycerin induced relaxation compared to control group. Indeed, Emax and the sensitivity of concentration-response curve for nitroglycerin was not changed after methylglyoxal treatment. In contrast, Nω-Nitro-L-arginine shifted the sensitivity of concentration-response curve for nitroglycerin and Emax. CONCLUSION: In rat aortas, methylglyoxal does not affect endothelium-independent relaxation in 24 hour organ culture model.