Karbapenem Grubu Antibiyotiklerin (Meropenem, İmipenem, Ertapenem) Etkisi Altında Quorum Sensing Olumlu ve Quorum Sensing Olumsuz Pseudomonas aeruginosa Suşlarının Konak Etken Etkileşiminin Araştırması

Abstract

İnsanlarda oportunistik bir patojen olan Pseudomonas aeruginosa biyotik ve abiyotikyüzeylere yerleşebilmektedir. Dünyada olduğu kadar ülkemizde de nozokomiyalenfeksiyonların önemli bir kaynağıdır.Çoğunluğu Algılama (ÇA, Quorum Sensing) olarak adlandırılan mikroorganizmalarınkendi aralarında haberleşme sistemleri, virulans etkenlerinin üretiminin düzenlenmesindeetkin olduğu gösterilmiştir. Hücre dışı sinyal molekülleri ile çalışan bu sistemleri; bakterilerlokal yoğunluklarını belirlemek amacı ile kullanırlar. Pseudomonas aeruginosa, ( P.aeruginosa) çoğunluğu algılama sistemlerinin açıklanmasında üzerinde en çok çalışılan gramnegatif bakteridir. P. aeruginosa ‘ da "rhl", "las" sistemi ve kinolon "PQS" olmak üzere üçÇA sistemi tanımlanmıştır.Konak (in vitro sistem) ve değişik antibiyotik konsantrasyonları (subminimal inhibitörkonsatrasyonlar =sub-MİK) ile karşılaşmış Pseudomonas arasındaki ilişkinin tanımlanmasısağaltımın planlanmasında önem kazanmaktadır.Günümüzde Pseudomonas enfeksiyonlarının sağaltımında antibakteriyeller yanı sıra,bakterinin genotipik ve fenotipik tiplendirilmesinin de büyük önemi olduğu düşünülmektedir.Bu çalışmada; minimum inhibitör konsantrasyonları (MİK) belirlendikten sonraimipenem, ertapenem ve meropenem antibiyotiklerinin MİK ve sub-MİK konsantrasyonlarıile karşılaşmış las mutant Pseudomonas aeruginosa, rhl mutant Pseudomonas aeruginosa vestandart Pseudomonas aeruginosa PAO1 suşlarının ÇA sistemleri, biyofilm oluşumu önce invitro olarak belirlenmiştir. Daha sonra bu suşlar ile HEp- 2 hücreleri in vitro koşullardaenfekte edilip, ÇA sistemlerinin yanı sıra nitrit, apoptoz-nekroz yanıtları değerlendirilmiştir.Sonuç olarak Pseudomonas aeruginosa sağaltımında ÇA' nın yeni, olası "sağaltımhedefleri"ndeki rolünün anlaşılması ile; las ve rhl mutant Pseudomonas aeruginosa suşları ilekonak arasındaki ilişkinin, ÇA sistemlerinin patojenite üzerine olası etkilerinin bilinmesisağaltımın etkinliğini arttırabileceği düşünülmektedir.