Levosimendan deneysel sepsis modelinde akciğer hasarını engelleyebilir mi?

Abstract

Amaç: Sepsise bağlı gelişen akciğer yetmezliği, sağaltım yöntemlerindeki ilerlemelere rağmen yüksek mortaliteye neden olmaktadır. Bu deneysel çalışmanın amacı intraabdominal sepsis modelinde, yeni bir inotropik ilaç olan levosimendanın uygulanmasının sepsiste gelişen akciğer hasarına olan etkilerini araştırmaktır. Materyal ve Metod: DEÜTF Deney Hayvanları Araştırmaları Etik Kurulu onayı alındıktan sonra, ağırlığı 250-300 g arasında değişen 21 adet erkek Wistar rat her birinde 7'şer olacak şekilde 3 gruba ayrıldı. Sham grubuna yalnızca laparotomi, Sepsis grubuna laparotomi sonrası ÇLP, Sepsis+Levosimendan grubuna laparotomi sonrası ÇLP ve levosimendan infüzyonu gerçekleştirildi. Sham ve Sepsis grubuna stabilizasyon sonrası 2 saat SF infüzyonu yapılırken, Sepsis+Levosimendan grubuna 12 µg/kg yüklemeyi takiben 0.3 µg/kg/dk levosimendan infüzyonu uygulandı. Bazal (stabilizasyonun 30.dk sı), 10., 20., 30., 60. 90 ve 120.dk ortalama arteryel kan basınçları kaydedildi Çalışmanın 12. saatinde tüm denekler anestezi altında sakrifiye edildikten sonra, sağ akciğer histopatolojik incelemeler, sol akciğer biyokimyasal işlemler (doku MPO-TBARS) için total olarak çıkarıldı. İstatiksel değerlendirmede Kruskal-Wallis varyans analizi kullanıldı, p Bulgular: Grupların bazal OAB değerleri arasında fark yoktu. Sepsis grubunda sham e oranla OAB'de 30. 60. 120. dk anlamlı düşüş, sepsis+levosimendan grubuna oranla ise bazal ve 10.dk değerleri dışındaki tüm ölçüm zamanlarında belirgin azalma izlendi. Sepsis+levosimendan grubunda OAB, sham e göre 10., 20. ve 60. dk da daha düşük bulundu. TBARS, MPO aktivitesi ve alveoler makrofaj sayısı sepsis grubunda diğer gruplara göre anlamlı yüksek saptandı. Tartışma: Sepsis indüksiyonunun 30.dk sında uygulanmaya başlanan levosimendan infüzyonu akciğerlerde lökosit kümülasyonunu, lipid peroksidasyonunu ve histolojik hasarı azaltmıştır. Sepsisin erken döneminde levosimendan uygulamasının akciğer hasarının iyileştirilmesine katkı sağladığı kanıtlanmakla birlikte, konunun klinik araştırmalarla desteklenmesi gerektiği kanaatine varılmıştır. Anahtar Kelimeler: Sepsis, Akciğer hasarı, Levosimendan Aim:.Sepsis-induced lung failure is associated with high mortality, despite advances in treatment methods. The aim of this experimental study is to investigate the effects of levosimendan treatment, which is a new inotropic drug, on lung injury in intraabdominal sepsis model. Materials and Methods: After approval of the study by DEUTF experimental animal research ethics committee, Wistar rats weighing between 250 and 300 grams were used in the study. Twenty-one male Wistar Albino rats were randomly allocated into three groups. Sham group underwent only laparotomy. CLP was performed after laparotomy in the sepsis group. Levosimendan infusion was administered to the Sepsis+levosimendan group after laparotomy and CLP. Sham and sepsis groups were given fluid infusion during two hours after stabilization. Continuous levosimendan treatment (0.3 µg/kg/min) was began after an initial loading dose of 12 µg/kg. MAP were measured at basal, 10, 20, 30, 60, 90, 120 min. Rats were sacrificed at 12 h after the surgical procedure . The left lung was removed for biochemical processes ( tissue MPO-TBARS). The right lung was used for histopathological examination. Statistical analysis was performed using Kruskal-Wallis variance analysis. We regarded p Measurements and Main Results: No difference in basal MAP values between groups were found. MAP significantly decreased in sepsis group at 30, 60, 120 min compared with sham group. MAP in Sepsis group, compared with the sepsis+levosimendan group, decreased except for basal and tenth minute. MAP at 10, 20 and 60.minutes in sepsis+levosimendan group were lower than the ones in sham group. TBARS and MPO activity and number of alveolar macrophages in sepsis group was significantly higher than the ones in other groups. Conclusion: Levosimendan treatment reduced leukocyte accumulation, lipid peroxidation and histological damage in the lung. We concluded that the use of levosimendan in the early sepsis period attenuated the lung injury but this issue must be supported by clinical researchs. Key Words: Sepsis, Lung injury, Levosimendan