Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerde glukagon like peptid-2 reseptör ekspresyonunun değerlendirilmesi

Abstract

Amaç İnsanlarda gastrointestinal nöroendokrin tümör gelişimi ile Glukagon Like Peptid-2 (GLP-2) ve GLP-2 R arasındaki ilişkiyi göstererek nadir izlenen nöroendokrin tümör gelişim patogenezi hakkında bilgi edinmek ve ilerdeki tedavilere katkıda bulunmak amaçlanmıştır.. Gereç ve Yöntem Çalışmaya, 2003-2009 arasında Dokuz Eylül Üniversitesi'nde GIS Nöroendokrin tümör (GEP-NET) tanısı konulan 47 hasta alındı. Bu hasta grubu dışında 46 hastadan oluşan kontrol grubu oluşturuldu. Hastaların 27'si ( % 57.4) kadın ve 20'si ( % 42.6) erkek cinsiyetti. Yaş ortalamaları 54 ±15.5 (min: 11 ve max:78) bulundu. Kontrol grubunun da benzer şekilde 25 kadın (% 54.3) ve 21 (%45.7)'i erkekti. Kontrol grubunun yaş ortalamaları 57.5 ± 14 bulundu. GEP-NET ve kontrol grubunda operasyon materyali ya da biyopsi materyalinden hazırlanan parafin bloklar kullanıldı. GEP-NET'li hasta grubu ile kontrol grubunda Poli-L-lizinli lamlara hazırlanan kesitler GLP-2 Reseptör Antikor (1:100-1:200, 1 mg/ml) immunhistokimyasal boyasıyla boyanmıştır. Daha sonra bu kesitler deneyimli bir patolog tarafından değerlendirlmiştir. Sonuçlar GEP-NET'li hastalar ve kontrol grubunun demografik özellikleri benzerdi. Kolon NET ve kolon kotrol grubu GLP-2R ekspresyonu açısından karşılaştırıldığında kolon NET'lerde GLP2R ekspresyonu % 30 (4 hasta), kontrol grubunda ise ekspresyon % 100 bulundu ve anlamlı fark vardı(p:0.003). Pankreas NET ile kontrol grubu karşılaştıldığında yine kolon NET'lerine benzer şekilde pankreas NET'lilerde ekspresyon % 25 (3 hasta) iken kontrol grubunda % 100 idi ve bu sonuç da istatistiki açıdan anlamlı bulundu (p<0.001). Mide NET'lerde ekspresyon % 18 (4 hasta) , kontrol grubunda ise % 0 olup mide NET ve mide kontrol grubu ekspresyon açısından karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Tartışma GEP-NET nöroendokrin hücrelerden köken alan, nadir görülen, yavaş büyüyen, heterojen bir grup tümördür. Endokrin hücrelerden köken alması nedeniyle GLP-2R ekspresyonunun tanı ve tedavide kullanılabileceği öngörülse de bizim çalışmamızda bu tümörlerde belirgin GLP-2R ekspresyonu gösterilmedi. GLP-2R'ünün somatostatin reseptörleri gibi tanı ve tedavide hedef olarak kullanılası uygun görünmemektedir. Bu konuda yeni çalışmalara ihtiyaç vardır. SUMMARY EVALUATION OF GLP-2 RECEPTOR EXPRESSION IN GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TUMORS Dr. Şule Namlı sulenamli@yahoo.com Dokuz Eylül University Faculty of Medicine Department of Gastroenterology Dokuz Eylül University Hospital Department of Gastroenterology İnciraltı / İZMİR 35340 Background and aim The objective is to contribute to developmental pathogenesis of gastrointestinal neuroendocrine tumor(GEP-NET) by presenting the relation between GEP-NET and Glukagon Like Peptid-2 (GLP-2) & GLP-2 R.. Material and Methods The patients, who were pathologically diagnosed with GEP-NET, among the group of patients, whose tissue samples was collected between 2006-2009 were included in the study. There were 47 patients( 27 F, 20 M, avarage age:54±15.5) in this study. There were also 46 control group patients(25 F,21 M, avarage age: 57.5±14.8). Pathological tissue blocks prepared on poly-L-lysine microscope slides were stained by GLP-2 Receptor Antibody (1:100-1:200, 1 mg/ml) immunohistochemical stain Results GLP-2R positivity of colon neuroendocrine tumor(NET) group was 30 % (4/13)) and of colon control group was %100. GLP-2R positivity of pancreas NET group was 25% (3/12) while it was 100 % in pancreas control group. The comparison of colon NET and control group showed significant difference(p:0.003). The comparison of pancreas NET and ıts control group also showed statistically significant difference (p<0.001). The comparison of gastric NET and ıts control group didn?t show significant difference(p:0.22) Conclusion Neuroendocrine tumors (NETs) consist of a heterogeneous group of malignancies with slow growth rates and they are rare tumors. Although there is a hypothesis that carcinoid tumors arising from intestinal endocrine cells might also exhibit GLP-2R immunopositivity, and ıt can be used in diagnosis and treatment of these tumors; this study didn?t show an obvious GLP2 R expression in GEP-NET?s. We concluded that GLP2R can notbe as useful as somatostatin reseptors in diagnosis and treatment of these tumors. More studies are needed on this subject with more facts and different methods.